Назад
Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний тесно связан с "плохим" холестерином ЛПНП.
Крупное исследование ученых из Каролинского института показало, что два белка, транспортирующие частицы холестерина в крови, дают раннюю и надежную информацию о риске. Исследователи выступают за введение новых рекомендаций по выявлению кардиологического риска и утверждают, что полученные результаты могут проложить путь к раннему лечению, что поможет снизить уровень заболеваемости и смертности.
Сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной смерти во всем мире и включают в себя широкий спектр состояний, таких как инсульт и инфаркт миокарда с атеросклерозом в различных органах тела. Во многих случаях болезнь можно предотвратить и приостановить с помощью изменения образа жизни и лечения липидопонижающими препаратами с использованием статинов и других методов.
Для оценки повышенного кардиологического риска обычно используются референсные значения "плохого" холестерина ЛПНП. При некоторых заболеваниях измеряются и другие типы жировых частиц, а также аполипопротеины, которые переносят холестерин в крови. Международные рекомендации по сердечно-сосудистым заболеваниям рекомендуют использовать аполипопротеин apoB, который переносит "плохой" холестерин, в качестве альтернативного маркера риска для людей с диабетом 2 типа, избыточным весом (высокий ИМТ) и очень высоким уровнем липидов в крови.
Однако последние исследования показали, что важно также учитывать аполипопротеин apoA-1, который переносит "хороший" защитный и противовоспалительный холестерин ЛПВП. Расчет соотношения apoB/apoA-1 дает коэффициент риска, отражающий баланс между "плохими" жировыми частицами, ускоряющими развитие атеросклероза, и "хорошими" защитными частицами apoA-1, которые останавливают этот процесс.
В исследовании, публикованном в PLOS Medicine, ученые проанализировали связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями и показателями apoB/apoA-1 у более чем 137 000 шведских мужчин и женщин в возрасте от 25 до 84 лет. За этими людьми следили в течение 30 лет, за это время 22 000 человек перенесли сердечно-сосудистые заболевания в той или иной форме. Методы анализа просты, недороги и безопасны, и не требуют предварительного голодания, как в случае с анализами ЛПНП и ЛПВП. Опираясь на большую базу данных (AMORIS), исследователи связали лабораторные анализы с несколькими регистрами клинических диагнозов.
"Результаты показывают, что чем выше значение apoB/apoA-1, тем выше риск инфаркта миокарда, инсульта и необходимости коронарной операции",
- говорит Гёран Вальдиус, старший автор работы. "Исследование также показало, что риск усиливается при наличии низкого защитного уровня apoA-1".
У людей с самыми высокими значениями apoB/apoA-1 риск тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний был на 70% выше, а риск несмертельного инфаркта миокарда почти втрое выше, чем у людей с самыми низкими значениями apoB/apoA-1. Пациенты с самым высоким коэффициентом риска также страдали от тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний на много лет раньше, чем лица с самыми низкими значениями apoB/apoA-1. Эта взаимосвязь наблюдалась как у мужчин, так и у женщин, и повышенные уровни можно было обнаружить уже за 20 лет до начала сердечно-сосудистых заболеваний.
"Раннее профилактическое лечение и информация о сердечно-сосудистом риске, конечно, важны для того, чтобы люди могли управлять своей ситуацией риска", - говорит Вальдиус. "Раннее лечение также может снизить бремя расходов на здравоохранение".
В целом, результаты показывают, что соотношение apoB/apoA-1 является лучшим маркером для выявления большего числа лиц, подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний в будущем, чем только метод apoB, считают исследователи. "Следует предусмотреть возможность введения в новые руководства урезанных значений для apoB, apoA-1 и соотношения apoB/apoA-1 в качестве дополнения к текущему руководству по выявлению и лечению дислипидемии", - говорит Вальдиус.
Göran Walldius et al. Долгосрочный риск развития серьезного сердечно-сосудистого события в зависимости от уровня apoB, apoA-1 и соотношения apoB/apoA-1 - опыт шведской когорты AMORIS: когортное исследование (аннотация).
Повышенный уровень аполипопротеина В (apoB) и повышенное соотношение apoB/apoA-1 увеличивают риск инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта, в то время как высокий уровень apoA-1 является защитным. Мы изучили, как эти аполипопротеины связаны с основными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (MACE), вносит ли apoA-1 вклад в эту ассоциацию, и возникают ли аномальные значения за десятилетия до развития таких событий.
Методы и результаты
В шведском когортном исследовании AMORIS (Apolipoprotein-related MOrtality RISk) 137 100 мужчин и женщин в возрасте 25-84 лет наблюдались в среднем 17,8 лет. ApoB, apoA-1 и соотношение апоВ/ апоА-1 были проанализированы в связи с MACE (нефатальные ИМ, инсульт и сердечно-сосудистая смертность), что позволило выявить 22 473 события. Коэффициенты риска (HR) оценивались с помощью регрессии Кокса. Оценки Каплана-Мейера использовались для изучения взаимосвязи MACE с увеличением квинтиля соотношения apoB/apoA-1 во всех возрастных группах для обоих полов. Во вложенном анализе типа "случай-контроль" случаи были рандомизированы с контрольными группами, сопоставленными по возрасту и полу, что позволило получить популяционные траектории для аполипопротеинов.
Повышенный уровень apoB и повышенное соотношение apoB/apoA-1 были связаны с риском MACE и всех клинических субкомпонентов как у мужчин, так и у женщин во всех возрастах (10-й дециль против первого дециля у обоих полов вместе взятых: HR 1,7 для MACE и 2,7 для несмертельного ИМ). Снижение значений apoA-1 потенцировало влияние apoB на всех уровнях apoB (в среднем по всему диапазону apoB: 40% увеличение HR для MACE и 72% увеличение HR для несмертельного ИМ), что указывает на то, что соотношение apoB/apoA-1 охватывает более широкий круг лиц с дислипидемией, подверженных риску, чем только apoB.
Как у мужчин, так и у женщин, MACE наступали в среднем раньше в каждом возрастающем квинтиле соотношения apoB/apoA-1. У лиц с самым высоким уровнем соотношения apoB/apoA-1 сердечно-сосудистые события наступали в среднем на несколько лет раньше, чем у лиц с более низким соотношением. Более высокое соотношение apoB/apoA-1 в случаях MACE по сравнению с контролем наблюдалось уже примерно за 20 лет до события. Ограничением данного исследования было то, что корректировка на табакокурение и гипертонию была возможна только в небольшом валидационном исследовании.
Выводы
Дисбаланс между apoB и apoA-1, приводящий к увеличению соотношения apoB/apoA-1, тесно связан с исходами MACE и их субкомпонентами, как у мужчин, так и у женщин всех возрастов. Повышенное соотношение apoB/apoA-1 уже за 2 десятилетия до начала событий требует раннего распознавания и первичной профилактики. В будущих рекомендациях по сердечно-сосудистым заболеваниям следует рассмотреть простые, основанные на фактических данных значения коэффициента снижения.
