Назад
Опухолевый некроз обычно предсказывает плохие прогнозы по многим видам рака. Хотя считается, что он является результатом хронической ишемии, глубинная природа и механизмы, приводящие к гибели соответствующих клеток, остаются неясными.
В данной работе мы показываем, что некроз при глиобластоме (GBM) включает в себя ферроптоз, спровоцированный нейтрофилами. (Ферропто́з (англ. ferroptosis) — тип программируемой окислительной некротической гибели клетки, характерной особенностью которого является железо-зависимое перекисное окисление липидов -Википедия). В мышиной модели GBM с PDZ-связывающим мотивом в гиперактивированном транскрипционном коактиваторе нейтрофилы временно и пространственно совпадают с некрозом.
Нейтрофильное истощение гасит некроз. Нейтрофилы, выделенные из опухолей мышиного мозга, убивают культивированные опухолевые клетки. Механически нейтрофилы индуцируют железозависимое накопление пероксидов липидов внутри опухолевых клеток путем переноса миелопероксидазосодержащих гранул в опухолевые клетки. Ингибирование или истощение миелопероксидазы подавляет цитотоксичность опухолевых клеток, индуцированных нейтрофилами.
Гиперэкспрессия интратуморальной глутатионпероксидазы 4 или длинноцепочечной ацил-КоА-синтетазы 4 приводит к снижению некроза и агрессивности опухолей. Кроме того, анализ GBM человека подтверждает, что нейтрофилы и ферроптоз связаны с некрозом и предсказывают плохой прогноз.
Таким образом, наше исследование идентифицирует ферроптоз как основную причину некроза при GBM и выявляет протуморогенную роль ферроптоза. Мы полагаем что определенные повреждения опухоли, возникающие при ранней опухолевой прогрессии (т.е. ишемии), забирают нейтрофилы к месту повреждения тканей и тем самым приводят к механизму положительной обратной связи, в полной мере усиливая развитие некроза GBM.
Оригинальная статья: https://www.nature.com/article...
