Назад
Сигнальный рецептор для липополисахаридов, CD14, является ключевым маркером и посредником для провоспалительной функции макрофагов.
Противовоспалительная дифференциация макрофагов является процессом, способствующим широкому спектру патологий и недавно появилась в качестве потенциальной мишени в борьбе цитокиновым штормом при КОВИД19.
В данной работе мы проводим цельногеномный CRISPR-скрининг для выявления необходимых звеньев, регулирующих экспрессию CD14 в миелоидных клетках, используя дифференциацию клеток THP-1 в качестве отправной точки. Эта стратегия раскрывает многие известные пути, необходимые для экспрессии CD14 и регулирования дифференциации макрофагов, а также предоставляет список новых целей, способствующих этому процессу или ограничивающих его.
Мы исследовали малые молекулы, которые могут либо увеличивать экспрессию CD14 на недифференцированных моноцитах, либо препятствовать увеличению уровня CD14 в процессе макрофаговой дифференциации. Были обнаружены ингибирующие свойства MAP2K3, который предотвращал повышение регуляции CD14 после индуцированной M-CSF дифференцировки и продукцию провоспалительных цитокинов. Таким образом, этот скрининговый подход позволил быстро выявить фармакологически значимые узлы, регулирующие воспалительные процессы.
Оригинальная статья: https://www.thelancet.com/jour...
