Назад
В ходе исследования, проведенного среди беременных женщин ученые обнаружили, что специфический дисбаланс двух плацентарных белков может предсказать, какие женщины подвержены риску развития тяжелой формы преэклампсии - опасного для жизни нарушения артериального давления.
Работа опубликована в журнале NEJM Evidence. "Мы обнаружили, что анализ крови, измеряющий соотношение двух белков, участвующих в развитии кровеносных сосудов в плаценте, позволяет определить, у кого из женщин разовьется преждевременная преэклампсия с тяжелыми проявлениями. Этот тест был значительно лучше, чем все стандартные маркеры преэклампсии с тяжелыми проявлениями. Он с точностью более 90% предсказал, разовьется ли у пациентки преэклампсия с тяжелыми проявлениями или нет, в то время как обычные маркеры были точны менее чем в 75% случаев" - сообщила Сара Килпатрик, соавтор исследования, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии в Седарс-Синай.
В слепом проспективном исследовании женщин, первоначально госпитализированных по поводу преждевременной гипертензии, приняли участие 1014 пациентов из 18 клиник по всей стране.
"Мы ожидаем, что этот анализ крови может в конечном итоге привести к улучшению состояния здоровья матерей и их детей", - отметила Килпатрик. "Хорошо известно, что преэклампсия развивается практически у всех пациентов до момента родов. Но бывает очень трудно предсказать оптимальное время для родов. Наличие точного теста помогло бы нам убедиться в том, что мать находится в правильной клинике для наблюдения за ней и ее недоношенным ребенком".
Исследователи обнаружили, что специфический дисбаланс белков, выявленный в анализах крови госпитализированных беременных женщин, позволяет количественно оценить риск развития у них тяжелой преэклампсии. Он связан с уровнем растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PIGF) в крови. "Соотношение sFlt-1 и PIGF 40 и более предсказывало развитие тяжелой преэклампсии, неблагоприятные исходы и преждевременные роды в течение двух недель в двух третях случаев", - сообщил С. Анант Каруманчи, один из главных авторов исследования и заведующий кафедрой сосудистой биологии. "И наоборот, если критическое соотношение между двумя белками было ниже 40, мы обнаружили, что риск того, что пациентка перейдет в преэклампсию с тяжелыми проявлениями в течение двух недель после анализа крови, составлял менее 5%", - добавил он.
В настоящее время единственным способом лечения преэклампсии является родоразрешение. Тест, указывающий на вероятность развития тяжелого заболевания у недоношенной пациентки, т.е. женщины, у которой срок беременности составляет менее 37 недель, может помочь оптимизировать лечение. Показатели преэклампсии неуклонно растут, в основном из-за роста ожирения и гипертонии.
Исследователи также надеются, что полученные результаты могут указать путь к потенциальной лекарственной терапии для женщин из группы риска. "Мы знаем, что sFlt-1 - это белок, уровень которого повышается еще до появления симптомов преэклампсии, а соотношение sFlt-1 и PlGF предсказывает обострение заболевания", - объясняет Каруманчи. "Дальнейшие исследования могут выявить механизм действия препарата, которое может снизить уровень sFlt-1 и быть использовано для безопасного продления беременности; это стало бы переломным моментом для пациенток с очень ранней преэклампсией".
Несмотря на то, что исследование включало в себя один анализ крови на два белка, исследователи надеются, что дальнейшие исследования с участием большого количества испытуемых позволят получить более эффективные инструменты для предотвращения преэклампсии до того, как она может серьезно навредить пациенткам и их детям. "Мы провели это исследование, чтобы определить простой и точный биомаркер, с помощью которого врачи смогут определить, кто подвержен наибольшему риску развития преэклампсии с тяжелыми проявлениями и кто будет подходящим кандидатом для лечения, которое мы можем разработать для этого разрушительного состояния", - сказала Килпатрик. "Я считаю, что мы достигли этой цели".
Thadhani, R., et al. Уровни циркулирующего ангиогенного фактора при гипертензивных расстройствах беременности (аннотация).
Среди женщин с гипертензивными нарушениями беременности биомаркеры могут стратифицировать риск развития преэклампсии с тяжелыми проявлениями (sPE).
Методы
В 18 центрах США мы проспективно измерили соотношение растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PlGF) в сыворотке крови у беременных женщин, госпитализированных между 23 и 35 неделями беременности. Первичным результатом было прогнозирование sPE, а вторичные результаты включали прогнозирование неблагоприятных исходов в течение 2 недель. Прогностическая эффективность соотношения sFlt-1:PlGF оценивалась с помощью метода деривации/валидации.
Результаты
Всего было обследовано 1014 беременных женщин; 299 были включены в деривационную когорту и 715 - в валидационную. В деривационной когорте среднее соотношение sFlt-1:PlGF составило 200 (интерквартильный диапазон от 53 до 458) среди женщин, у которых развилась sPE, по сравнению с 6 (интерквартильный диапазон от 3 до 26) у тех, у кого ее не было (P<0,001). Дискриминационное соотношение ≥40 затем было проверено в валидирующей когорте и дало 65% положительного (95% доверительный интервал [ДИ], от 59 до 71) и 96% отрицательного (95% ДИ, от 93 до 98) прогностического значения для первичного результата. Отношение оказалось лучше, чем стандартные клинические показатели (площадь под кривой приемно-операционной характеристики - 0,92 против <0,75 для стандартных тестов). По сравнению с женщинами с коэффициентом <40, женщины с коэффициентом ≥40 имели более высокий риск неблагоприятных материнских исходов (16,1% против 2,8%; относительный риск - 5,8; 95% ДИ - от 2,8 до 12,2).
Выводы
У женщин с гипертензивным расстройством беременности, возникшим между 23 и 35 неделями гестации, измерение сывороточного sFlt-1:PlGF позволяет стратифицировать риск прогрессирования sPE в ближайшие две недели.
