Назад
Растет число доказательств того, что аутоантитела могут быть ключом к пониманию некоторых наиболее тяжелых случаев инфицирования SARS-CoV-2.
Исследователи все больше подчеркивают роль аутоантител в патогенезе КОВИД. В отличие от цитокинового шторма, который имеет тенденцию вызывать системные, кратковременные проблемы, аутоантитела могут привести к целенаправленному, долгосрочному воздействию.
В конце сентября группа во главе с Жан-Лораном Казановой из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке сообщила, что более 10% из 987 человек с тяжелым КОВИДом-19 имели антитела, которые атаковали и блокировали действие молекул интерферона 1-го типа, которые обычно помогают усилить иммунную реакцию против инородных патогенов. Это была разительная особенность, потому что набор антител у людей, как правило, очень разный, и ни у кого в контрольной группе этих антител не было. Казанова считает, что некоторые люди могли быть генетически предрасположены производить их. При этом аутоантитела были более распространены у мужчин, чем у женщин - возможный фактор того, почему КОВИД сильнее ударил по мужчинам.
В настоящее время Казанова проводит скрининг 40 000 человек, чтобы выяснить, у скольких из них есть ранее существовавшие аутоантитела, и определить, соответствует ли их распределение по возрасту, происхождению и полу тяжелым формам КОВИДа.
В другом исследовании был проведен скрининг 194 пациентов и больничных работников с различной степенью тяжести КОВИД на наличие широкого спектра аутоантител. Исследование выявило более высокую распространенность аутоантител у инфицированных лиц, чем у неинфицированных людей. Были обнаружены аутоантитела, атаковавшие В-клетки и другие, атаковавшие интерферон.
Это исследование также предположило, что SARS-CoV-2 может вызвать генерацию организмом аутоантител, которые атакуют его собственные ткани. Некоторые из инфицированных людей имели аутоантитела против белков в их кровеносных сосудах, сердце и мозге. Это было особенно интригующим, поскольку многие из симптомов связаны с этими органами. Пока неясно, привела ли инфекция КОВИД-19 к тому, что организм начал вырабатывать эти аутоантитела, или у инфицированных людей они уже были. Исследователи также обнаружили аутоантитела против фосфолипидов, которые как известно, играют определенную роль в контроле свертываемости крови. Самое крупное исследование такого рода, опубликованное в ноябре, показало, что 52% из 172 человек, госпитализированных с КОВИД-19, имели эти аутоантитела.
В этом месяце в другом исследовании были проанализировал образцы сыворотки крови 86 человек, госпитализированных с КОВИД-19. Исследователи искали аутоантитела против аннексина A2, который помогает поддерживать стабильность клеточных мембран и обеспечивает целостность мелких кровеносных сосудов в легких. Был обнаружили значительно более высокий средний уровень антианнексиновых А2 антител у умерших пациентов, в сравнении с пациентами с некритическими формами заболевания. Как и в других исследованиях, до сих пор неясно, существовали ли эти аутоантитела до заражения коронавирусом.
Аутоиммунная теория может объяснить некоторые задержки в возникновении тяжелых симптомов при КОВИД-19. Если вызвать повреждение клеток и воспаление, вызванное вирусной инфекцией, то аутоантителам понадобится пара недель, чтобы сформироваться в организме. Это может быть причиной того, что большая часть повреждений тканей, в частности легких, появляется позднее. Таким образом, аутоиммунные реакции могут быть настоящим виновником серьезных осложнений, возникающих уже после вирусного клиренса.
Некоторые люди могут иметь генетическую предрасположенность к развитию аутоиммунной реакции в ответ на инфекцию. Например, некоторые люди имеют ДНК, которая кодирует белок иммунной системы HLA-DRB1. Связанный с ним белок, HLA-DQB1 подозревается в том, что подвергает лиц, получающих ныне не производящуюся вакцину против "свиного гриппа" H1N1, риску развития формы нарколепсии, которая, как полагают, является результатом аутоиммунной атаки на нейроны мозга.
Другой способ, с помощью которого патогенные микроорганизмы могут вызывать аутоиммунные реакции, это если какие-либо их белки случайно напоминает белки человеческих клеток. Например, S. pyogenes имеет белок "M", который имитирует определенные белки, обнаруженные в человеческом сердце (молекулярная мимикрия). В исследовании, опубликованном в июне 2020 года было обнаружено сходство между многочисленными короткими последовательностями белка шипа SARS-CoV-2 и белками человека. Другие ученые, однако, предупреждают, что это может не иметь значимого эффекта.
"Это не означает, что мимикрия с патогенными микроорганизмами не является реальной вещью", - говорит Брайан Васик, вирусолог из Корнелльского университета в Итаке, штат Нью-Йорк. "Но большинство случаев такой мимикрии было определено путем тестирования того, как белки патогенов на самом деле реагируют на антитела в лаборатории".
Другая теория заключается в том, что воспаление, вызванное инфекцией, может привести к тому, что иммунная система ошибочно посчитает содержимое разрушенных клеток "чужеродным" и создаст аутоантитела против этих клеточных фрагментов.
Если аутоиммунный компонент существует, то должна быть предложена соответствующая терапия. В ноябре прошлого года предварительное исследование показало, что ингаляционная форма интерферона-β, по-видимому, улучшает клиническое состояние людей с КОВИДом, что побудило провести более масштабные испытания этой терапии.
Ученые очень заинтересованы в том, чтобы понять, связаны ли аутоиммунные реакции с продолжительностью и тяжестью КОВИД.
Мы не знаем, способствуют ли эти аутоантитела длительности заболевания, но если способствуют, то какова продолжительность их циркуляции? Как долго организм будет продолжать вырабатывать эти антитела?
