Назад
Новое исследование, проведенное в Университете Саутгемптона, показало, что "короноподобные структуры" в опухолях молочной железы у пациенток с избыточным весом и ожирением, могут препятствовать их ответу на терапию.
Результаты этого исследования потенциально могут быть использованы для улучшения персонализированного лечения пациентов с гиперэкспрессией HER2 положительного рака молочной железы.
Жировая ткань является важным компонентом здоровой молочной железы человека, однако высокий индекс массы тела (ИМТ) связан с повышенным риском развития рака молочной железы. Пациентки с избыточным весом также имеют худшие показатели выживаемости, чем пациентки с нормальной массой тела.
У пациенток с высоким ИМТ повышенное количество жира вокруг молочной железы может привести к тому, что воспалительные макрофаги, скапливаются в жировой ткани и образовывать так называемые "короноподобные структуры", окружая эти жировые клетки. Это создает воспалительную среду в молочной железе, которая может привести к возникновению и росту опухолей. Как эти короноподобные структуры влияют на прогрессирование рака молочной железы и реагируют на терапию, пока неизвестно.
Исследовательская группа изучила образцы группы пациенток с HER2+ раком молочной железы, чтобы выяснить связь между высоким ИМТ и образованием короноподобных структур, а также их последующее влияние на реакцию пациенток на терапию препаратом трастузумаб (Herceptin®). Результаты, опубликованные в журнале Scientific Reports, показали, что у пациенток с избыточным весом или ожирением было значительно больше короноподобных структур в жировой ткани, окружающей опухоль, и что это было связано с более быстрым временем развития метастазов, что является показателем того, как пациентки отвечали на терапию.
Затем исследователи выявили потенциальный молекулярный биомаркер под названием CD32B на поверхности макрофагов в этих короноподобных структурах. Когда этот маркер присутствовал у пациентов с избыточным весом и ожирением, их ответ на терапию трастузумабом был хуже.
Стивен Бирс, профессор иммунологии и иммунотерапии Саутгемптонского университета, сказал: "Эти результаты будут интересны клиницистам и исследователям, занимающимся лечением рака молочной железы, поскольку потенциально они могут быть использованы для разработки персонализированного лечения пациенток с HER2-положительным сверхэкспрессированным раком молочной железы. "Например, врачи будут знать, что пациентки с высоким ИМТ и маркером на короноподобных структурах, скорее всего, будут плохо отвечать на терапию трастузумабом. Поэтому они могут получить пользу от более интенсивной анти-HER2 терапии на более ранних стадиях лечения".
"С другой стороны, это исследование подчеркивает эффективность лечение трастузумабом у пациенток, у которых нет этого маркера. Таким образом, эти пациентки могут получить пользу от более низкой дозы анти-HER2 терапии, что может минимизировать побочные эффекты. Для подтверждения этих первых результатов потребуются дальнейшие исследования с участием большего числа пациентов".
Charles N. Birts et al. Прогностическая значимость короноподобных структур для ответа на трастузумаб у пациентов с первичной инвазивной HER2+ карциномой молочной железы (аннотация).
Ожирение может инициировать, способствовать и поддерживать системное воспаление посредством метаболического перепрограммирования макрофагов, которые окружают адипоциты, что получило название короноподобных структур (CLS). При раке молочной железы наличие CLS коррелирует с высоким индексом массы тела (ИМТ), большим размером адипоцитов в молочной железе и постменопаузальным статусом. Однако прогностическая значимость CLS при HER2+ раке молочной железы до сих пор неизвестна.
Мы изучили прогностическую значимость CLS в когорте из 69 пациенток, не получавших трастузумаб, и 117 пациенток, получавших адъювантную терапию трастузумабом, с первичным HER2 + раком молочной железы. Иммуногистохимия опухолевых блоков была проведена для выявления CLS и соотнесена с клиническими исходами. CLS чаще встречались на границе жировой ткани и опухоли (B-CLS) (64,8% пациентов). Наличие множественных B-CLS было связано с уменьшением времени до метастатической болезни (TMD) у пациенток, получавших трастузумаб, с ИМТ ≥ 25 кг/м2, но не у пациенток с ИМТ < 25 кг/м2.
Фенотипический анализ показал, что наличие CD32B + B-CLS сильно коррелировало с ИМТ ≥ 25 кг/м2 и снижением TMD у пациентов, получавших трастузумаб. Многовариантный анализ показал, что CD32B + B-CLS положительные опухоли ассоциируются с более коротким TMD у пациенток, получавших лечение трастузумабом (HR 4,2 [95%CI, (1,01-17,4).
Данное исследование показывает, что пограничные короноподобные структуры жировой ткани и опухоли, которые являются CD32B +, потенциально представляют собой биомаркер для улучшения персонализации лечения больных раком молочной железы с экспрессией HER2.
