Назад
Аннотация
COVID-19 характеризуется легочным гипервоспалением и потенциально опасными для жизни "цитокиновыми бурями". Контроль местной и системной воспалительной реакции при COVID-19 может быть столь же важным, как и антивирусная терапия.
Эндогенные аутакоидные медиаторы липидов, называемые эйкозаноидами, играют важнейшую роль в индукции воспаления и выработке провоспалительных цитокинов. SARS-CoV-2 может спровоцировать гибель клеток, вызванную "эйкозаноидной бурей", включая простагландины и лейкотриены, что, в свою очередь, инициирует сильную воспалительную реакцию.
В нашем понимании снижения (resolution - прим.ред.) воспаления как активного биохимического процесса, происходит смена парадигмы в связи с открытием новых эндогенных специализированных про-ресурсных аутакоидных медиаторов липидов (SPM), таких как резольвины.
Резольвины и другие SPM стимулируют макрофаговое очищение и противодействуют выработке провоспалительных цитокинов - процессу, называемому снижением воспаления. SPM и их липидные предшественники проявляют антивирусную активность в дозировках нанограмм в условиях гриппа, не будучи иммуносупрессивными. SPM также стимулируют антивирусные антитела клеток В и активность лимфоцитов, обозначивая их потенциальное использование в лечении COVID-19.
Ингибиторы растворимой эпоксидной гидролазы (SEH) стабилизируют арахидоновые эпоксикозатриеновые кислоты (EETs), которые также стимулируют снижение воспаления, способствуя выработке медиаторов снижения, активизируя противовоспалительные процессы и предотвращая цитокиновую бурю.
Как резольвины, так и EETs также ослабляют патологический тромбоз и способствуют удалению тромбов, что является основной патологией инфекции COVID-19.
Таким образом, как SPM, так и ингибиторы SEH могут способствовать снижению воспаления в COVID-19, тем самым уменьшая остроту респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и других угрожающих жизни осложнений, связанных с сильным вирусным воспалением.
В то время как большинство клинических испытаний COVID-19 сосредоточено на "антивирусных" и "противовоспалительных" стратегиях, стимулирование снижения воспаления является новым, ориентированным на организм терапевтическим путем. Важно отметить, что в настоящее время SPMs и ингибиторы SEH находятся в клинических испытаниях при других воспалительных заболеваниях и могут быть быстро адаптированы для лечения COVID-19.
В данной статье мы обсуждаем использование медиаторов про-снижения в качестве потенциального дополнения к существующим антивирусным стратегиям лечения COVID-19.
