Назад
Исследователи предлагают новый, неинвазивный способ тестирования отторжения трансплантата почки с помощью экзосом - крошечных везикул, содержащих мРНК - из образцов мочи.
Пациенты могут провести несколько лет в ожидании пересадки почки. Даже если им все же сделают пересадку, до 20% пациентов могут столкнуться с отторжением. Отказ от пересадки происходит, когда иммунные клетки реципиента распознают только что полученную почку как инородный орган и отказываются принимать антигены донора. Современные методы тестирования на отторжение почки включают инвазивные процедуры биопсии, в результате чего пациенты вынуждены оставаться в больнице в течение нескольких дней. Исследование, опубликованное в Journal of the American Society of Nephrology предлагает новый, неинвазивный способ тестирования на отторжение трансплантата с помощью исследования образцов мочи.
До этого исследования врачи назначали биопсию или анализ крови, когда они подозревали, что реципиент может отвергнуть донорский орган. Процедуры биопсии сопряжены с риском осложнений и только 70-80% биопсий проходят без осложнений. Кроме того, тесты крови на креатинин не всегда дают достоверные результаты. Из-за ограничений, связанных с текущими тестами, исследователи искали альтернативные и более простые способы оценки эффективности трансплантации.
В данном исследовании были взяты образцы мочи у 175 пациентов, которым уже была сделана биопсия почек. Из этих образцов исследователи выделили мочевые экзосомы из иммунных клеток недавно пересаженных почек. Из экзосом исследователи выделили белок и мРНК и определили сигнатуру отторжения - группу из 15 генов, которые могли дифференцировать нормальную функцию почек и отторжение. Примечательно, что исследователи также определили пять генов, которые могут различать два типа отторжения: клеточное отторжение и отторжение, опосредованное антителами.
"Эти результаты показывают, что экзосомы, выделенные из образцов мочи, могут быть приемлемым биомаркером отторжения почек", - говорит Джамиль Ацци, соавтор исследования. Данное исследование отличается от предыдущих попыток охарактеризовать мРНК мочи, так как клиницисты выделяли экзосомы.
Экзосомальная везикула защищает мРНК от деградации, что позволяет исследовать ее. В предыдущем исследовании, мРНК выделяли из клеток, попавших из почки в мочу. Однако, без экстрацеллюлярных везикул, защищающих мРНК, мРНК разрушается очень быстро, что делало этот тест сложным для выполнения в клинической практике.
"Наша работа показывает, что если вы берете мочу у пациента в разные моменты времени и измеряете мРНК микровезикул, вы получаете одни и те же характеристики с течением времени, что позволяет вам оценить, отвергается ли трансплантация", - пояснил Ацци. "Без этих везикул вы теряете генетический материал через несколько часов".
Одним из ограничений этого исследования является то, что эти тесты были сделаны у пациентов, проходящих биопсию по предписанию своего врача, который уже подозревал, что что-то не так. В будущем Ацци и его коллеги намерены понять, можно ли использовать такой тест на реципиентах с нормальной почечной активностью для выявления скрытого отторжения (субклинического отторжения).
В настоящее время они делают второе исследование на пациентах со стабильной функцией почек, надеясь, что та же самая сигнатура, которую они определили в этом текущем исследовании, может быть использована у пациентов без ранее выявленных проблем, но все же выявлять субклиническое отторжение.
"Самое интересное в этом исследовании - это возможность объяснить пациентам, которые участвовали в нем, что их усилия позволили нам разработать нечто такое, что может помочь большему количеству людей в будущем", - сказал Ацци.
Еще статья об исследовании мРНК для диагностики болезни почек.
