Назад
Благодаря новому исследованию, опубликованному в журнале Oncogene, врачи вскоре могут лучше понять механизм, при помощи которого происходит метастазирование, и разработать возможные способы его замедления.
"Метастазирование - это огромная проблема, с которой никто не справляется хорошо", - говорит соавтор исследования Хейди Форд. "Специалисты не знают, как ингибировать процесс метастазирования и как ингибировать рост метастатических клеток на вторичных участках. И это убивает большинство онкологических больных. Многие распространенные препараты, будь то таргетированные или менее таргетированные, довольно хорошо подавляют первичную опухоль, но к моменту метастазирования клеток они изменяются настолько, что их не подавляют эти препараты".
Форд и ее коллеги изучают что происходит, когда эпителиальные клетки, которые более адгерентны друг к другу и реже распространяются в другие части тела, начинают приобретать характеристики мезенхимальных клеток, которые больше мигрируют и с большей вероятностью могут вторгаться в другие части тела. Это преобразование называется эпителиально-мезенхимальным переходом.
"Когда эпителиальные раковые клетки принимают характеристики мезенхимальных клеток, они приобретают способность к разрушению мембран, чтобы легче попасть в кровоток", - говорит Форд.
В 2017 году Форд опубликовала статью, показывающую, что процесс метастазирования идет успешно, когда клетки, прошедшие эпителиально-мезенхимальный переход, начинают "разговаривать" с клетками, которые этого не сделали, что делает эти клетки более склонными к приобретению метастатических свойств.
В новой работе, опубликованной в декабре, Форд утверждает, что перекрёстному "общению" способствует белок VEGF-C.
"VEGF-C выделяется клетками. Он связывается с рецепторами на соседних клетках, а затем активирует путь, называемый Hedgehog сигнальным путем, хотя и обходит традиционный способ активации этого пути", - говорит Форд. "Это включает сигнальный механизм, который в конечном итоге приводит к активации белка, называемого GLI, который делает эти клетки более инвазивными и более мигрирующими".
В своей новой работе, Форд и коллеги показывают, что если ингибировать выработку VEGF-C, то можно значительно замедлить метастазирование.
"Если вы вынимаете рецептор, принимающий сигнал от клеток, не прошедших переход, или если вы вынимаете VEGF-C, вы не можете стимулировать метастазирование в той же степени", - говорит она. "Если вы удалите способность у различных типов клеток к перекрестному сигнализированию, то эти клетки, которые никогда не подвергались переходу, не смогут передвигаться, т.е. не смогут метастазировать так же эффективно".
В настоящее время исследователи находятся на ранних стадиях испытаний на животных, чтобы найти наилучший способ направить этот сигнальный путь для подавления метастазов. Они хотят выяснить, могут ли они вообще остановить метастазирование и замедлить его прогрессирование у пациентов у которых метастатический процесс уже начался, а также выяснить, могут ли они ингибировать рост опухоли на вторичном участке.
"В течение многих лет люди говорили, что нет смысла искать ингибиторы метастазов, потому что к тому времени, как кто-то приходит в клинику, уже поздно что-либо делать. Клетки уже вышли из первичной опухоли и с этим ничего нельзя поделать", - говорит Форд. "Но это не обязательно так. Данные показывают, что если у вас есть клетки, которые метастазировали во вторичный участок - скажем, при раке молочной железы клетки попали в легкие - те клетки, которые находятся в легких, на самом деле могут начать метастазирование в другие органы. Вы хотите остановить этот процесс независимо от того, на какой стадии его вы находитесь".
