Назад
Дыхательная недостаточность является основной причиной смерти пациентов с тяжелой инфекцией SARS-CoV-2, однако реакция организма на уровне легочной ткани мало изучена.
Мы провели РНК-секвенирование ~116 000 ядер одиночных клеток легких 19 умерших от КОВИД-19 и 7 контрольных образцов легких. Комплексный анализ выявил значительные изменения в клеточном составе, транскрипционных состояниях клеток и межклеточных взаимодействиях, что позволяет глубже понять биологию летального исхода КОВИД-19.
Легкие при КОВИД-19 были сильно воспалены, с плотной инфильтрацией аберрантно активированными моноцитарными макрофагами и альвеолярными макрофагами, но демонстрировали ослабленный Т-клеточный ответ. IL-1β, вырабатываемый моноцитами/макрофагами, и IL-6, вырабатываемый эпителиальными клетками, были уникальными особенностями инфекции SARS-CoV-2 по сравнению с другими вирусными и бактериальными пневмониями. Альвеолярные клетки второго типа были адаптированы к стадии транзиторных клеток-предшественников, связанной с воспалением, и не смогли пройти полный переход в альвеолярные клетки первого типа, что привело к нарушению регенерации легких.
Кроме того, мы выявили экспансию недавно описанных CTHRC1+ патологических фибробластов, способствующих быстро развивающемуся при КОВИД-19 легочному фиброзу. Выводы об активности белков и лиганд-рецепторных взаимодействиях позволили определить предполагаемые мишени для лекарственных препаратов, способных разрушить пагубные механизмы.
Этот атлас позволяет изучить картину летального исхода при КОВИД-19, может помочь понять долгосрочные осложнения у переболевших КОВИД-19, а также является важным ресурсом для разработки терапии.
