Назад
Хотя антиретровирусная терапия сделала ВИЧ управляемым заболеванием, ВИЧ-инфицированные люди часто страдают от хронического воспаления.
Это может увеличить риск развития сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания и нейрокогнитивные дисфункции, что влияет на продолжительность и качество их жизни. Новое исследование, опубликованное в журнале Cell Reports, объясняет, почему может возникать хроническое воспаление и как подавление или даже уничтожение ВИЧ в организме может не решить эту проблему.
В исследовании ученые из Университета Джорджа Вашингтона показывают, как белок ВИЧ постоянно изменяет иммунные клетки таким образом, что они начинают слишком остро реагировать на другие патогены. Когда белок вводится в иммунные клетки, в них включаются или становятся экспрессированными гены, связанные с воспалением, показало исследование. Эти провоспалительные гены остаются экспрессированными даже тогда, когда белок ВИЧ больше не находится в клетках. По мнению исследователей, именно из-за этой "иммунологической памяти" о первоначальной ВИЧ-инфекции люди, живущие с ВИЧ, подвержены длительному воспалению, что повышает риск развития у них сердечно-сосудистых заболеваний и других сопутствующих заболеваний.
"Это исследование подчеркивает важность признания врачами и пациентами того, что подавление или даже элиминация ВИЧ не устраняет риск развития этих опасных сопутствующих заболеваний. Пациенты и их врачи должны по-прежнему обсуждать способы снижения воспаления, а исследователи должны продолжать поиск потенциальных терапевтических мишеней, способных уменьшить воспаление и сопутствующие заболевания у ВИЧ-инфицированных пациентов", - считает ведущий автор исследования Майкл Букринский.
Для исследования группа ученых выделила иммунные клетки человека in vitro и подвергла их воздействию ВИЧ-белка Nef. Количество Nef, введенного в клетки, аналогично количеству, обнаруженному примерно у половины ВИЧ-инфицированных людей, принимающих антиретровирусные препараты, у которых ВИЧ-инфекция не обнаруживается. Через некоторое время исследователи ввели бактериальный токсин, чтобы вызвать иммунный ответ клеток, подвергшихся воздействию Nef. По сравнению с клетками, не подвергавшимися воздействию белка ВИЧ, клетки, подвергшиеся воздействию Nef, вырабатывали повышенный уровень цитокинов. Когда авторы сравнили гены клеток, подвергшихся воздействию Nef, с генами клеток, не подвергшихся воздействию Nef, они выявили провоспалительные гены, которые находились в состоянии готовности к экспрессии в результате воздействия Nef.
По словам Букринского, результаты этого исследования могут помочь объяснить, почему некоторые сопутствующие заболевания сохраняются после других вирусных инфекций, включая COVID-19. "Мы уже видели, как эта провоспалительная иммунологическая память регистрировалась при воздействии других патогенных агентов и ее часто называют "тренированным иммунитетом", - объясняет Букринский. Хотя этот "тренированный иммунитет" развивался как полезный иммунный процесс для защиты от новых инфекций, в некоторых случаях он может привести к патологическим последствиям. Конечный эффект зависит от длительности этой памяти, и продолжительная память может лежать в основе длительных воспалительных состояний, которые мы наблюдаем при ВИЧ-инфекции или длительном COVID".
Dubrovsky, L., et al. Внеклеточные везикулы, несущие ВИЧ-1 Nef, вызывают длительную гиперреактивность миелоидных клеток (аннотация).
Возможным объяснением хронического воспаления у ВИЧ-инфицированных людей, получающих антиретровирусную терапию, является гиперреактивность миелоидных клеток вследствие явления, называемого "тренированным иммунитетом".
В данном исследовании мы продемонстрировали, что человеческие моноцитарные макрофаги, происходящие из моноцитов, предварительно подвергшихся обработке внеклеточными везикулами, содержащими ВИЧ-1 белок Nef (exNef), но дифференцирующиеся в отсутствие exNef, высвобождают повышенный уровень провоспалительных цитокинов после стимуляции липополисахаридами. Этот эффект связан с изменением хроматина в генах, вовлеченных в воспаление и холестериновый обмен, а также с повышением регуляции липидных рафтов и блокируется метил-β-циклодекстрином, статинами и ингибитором рецептора IGF1R, связанного с липидными рафтами. Макрофаги, полученные из костного мозга от мышей, инъецированных exNef, а также от мышей, которым пересадили костный мозг от животных, инъецированных exNef, при стимуляции вырабатывают повышенный уровень фактора некроза опухоли α (TNF-α).
Эти явления соответствуют вызванному exNef тренированному иммунитету, который может способствовать персистирующему воспалению и сопутствующим заболеваниям у ВИЧ-инфицированных людей с невыявленной нагрузкой ВИЧ.
