Назад
Гормоны кишечника играют важную роль в регулировании выработки жира в организме.
Один из ключевых гормонов, высвобождаемый через несколько часов после еды, отключает выработку жира, регулируя экспрессию генов в печени, но эта регуляция аномальна при ожирении, обнаружили исследователи из Университета Иллинойса.
Исследование, проведенное под руководством профессора молекулярной и интегративной физиологии Джонгсука Ким Кемпера было опубликовано в журнале Nature Communications.
После еды поджелудочная железа вырабатывает инсулин, который запускает механизм при котором печень преобразует переваренную пищу в жир (липогенез). Через несколько часов, когда организм начинает переход в режим голодания, печень замедляет выработку жира. Хотя механизм работы инсулина тщательно изучен, механизм отключения липогенеза в значительной степени остается неизвестным.
В новом исследовании команда Кемпера обнаружила, что кишечный гормон FGF15 у мышей и его человеческий аналог FGF19 отключают жирообразующие гены в печени. Гормоны высвобождаются через несколько часов после еды и активируют регуляторные молекулы для проникновения в ядро и подавления экспрессии генов.
"Этот гормон кишечника на самом деле действует как прерыватель действия инсулина и специально ингибирует липогенез в печени, поэтому он жестко регулируется", - говорит Кемпер. "Например, с приближением праздников, если вы съедите немного печенья, организм высвободит инсулин, который способствует липогенезу. Если липогенез не уменьшается позже, когда организм переходит в состояние голодания, в печени будет накапливаться лишний жир, поэтому гормон FGF19 тормозит липогенез".
В экспериментах с мышами, страдающими ожирением, и с пациентами, страдающими безалкогольной жировой болезнью печени, исследователи обнаружили, что путь к отключению липогенеза был нарушен. Гены, которые регулирует гормон кишечника, были высокоактивными, регуляторные молекулы, активированные FGF15/19, даже не входили в ядро клетки и маркеры супрессии не влияли на гены.
"Это исследование очень важно для понимания этого механизма и изучения его работы при ожирении и безалкогольной жировой болезни печени", - сказал Кемпер. Это добавляет к нашему пониманию ожирения, безалкогольной жировой болезни печени и других метаболических нарушений". Исследование также может иметь последствия для изучения других заболеваний, таких как сахарный диабет или некоторые виды рака, для которых ожирение является фактором риска.
"Основываясь на этом исследовании, мы потенциально можем искать варианты терапевтического лечения, чтобы влиять на регуляторную функцию".
