Назад
Недавно Виоли и др. описали связь между гипоальбуминемией и гиперкоагулянтностью, сопровождающуюся повышенным уровнем D-димера плазмы, в группе из 73 пациентов с COVID-19. Авторы обнаружили, что у пациентов с сывороточным альбумином <35 г/л концентрация D-димера была значительно выше по сравнению с пациентами с альбумином ≥35 г/л и, что более важно, была более высока вероятность интенсивной терапии. Кроме того, процент пациентов с результатами Д-димера в 4 раза выше верхнего референтного предела (URL) был значительно выше у пациентов с низкими концентрациями альбумина.
Недавно мы провели исследование на 427 пациентах с COVID-19, по пороговым значениям шести биохимических тестов, показавших высокую чувствительность и отрицательную прогностическую ценность для исключения необходимости госпитализации в отделение интенсивной терапии во время пребывания в стационаре. В частности, лучшие пороговые значения для сывороточного альбумина и D-димера плазмы, выраженные в виде фибриногенно-эквивалентных единиц (ФЭЕ), позволяющие выявлять пациентов, не подверженных риску госпитализации в отделение интенсивной терапии, составили ≥ 29 г/л и < 1704 мкг/л ФЭЕ, соответственно. Интересно отметить, что для D-димера это пороговое значение лишь незначительно меньше, чем 4-кратное изменение над URL (в нашей лаборатории: 500 мкг/л ФЭУ для пациентов ≤50 лет и "возрастные годы × 10" мкг/л ФЭУ для пациентов >50 лет), что является признаком повышенной выработки тромбина, как сообщено Виоли и др. и другими авторами.
В выборке нашего первоначального исследования 349 пациентов из 427 имели, по крайней мере, одно определение как D-димера, так и сывороточного альбумина, и поэтому были включены в исследование. По аналогии с Виоли и др. установлено, что концентрации сывороточного альбумина обратно пропорциональны D-димеру (r=-0,351, p<0,001), а значения D-димера в 4 раза выше URL достоверно связаны как с сывороточным альбумином <29 г/л, так и с повышенной вероятностью госпитализации в отделение интенсивной терапии.
Однако с точки зрения абсолютных значений биомаркеров в соответствующих популяциях сравнивать наши результаты с результатами Виоли и др. несколько затруднительно, так как авторы не делают никаких замечаний ни о методологии определения альбумина, ни о единицах, используемых для оценки D-димеров. Известно, что иммунотурбидиметрические анализы для определения сывороточного альбумина, подобные используемым в нашем учреждении, специфичны для измерения белка в отличие от неспецифических колориметрических методов, которые используются в большинстве клинических учреждений мира.
Это вероятно объясняет, почему концентрации альбумина в нашей выборке, по всей видимости, ниже, чем у Виоли и др., а также почему у подавляющего большинства наших пациентов с КОВИД-19 (89%) уровень альбумина был <35 г/л, вне зависимости от поступления в отделение интенсивной терапии.
В наших клинических условиях применение порогового cuit-off <35 г/л, которое в нашей лаборатории просто представляет собой нижний предел, полученный из референтной популяции, не позволяет эффективно различать сложных пациентов с COVID-19, нуждающихся в приеме в отделение интенсивной терапии, и других пациентов.
С другой стороны, выражение результатов по Д-димеру в виде мкг/л FEU, которые соотносят массу Д-димера с массой фибриногена, или в виде Д-димер мкг/л единиц (DDU), которые соотносятся только с массой Д-димера, приводит в среднем к 1,75-кратному различию в численном результате, полученном при измерении одного и того же образца, при этом результаты, выраженные в виде FEU, выше, чем результаты, выраженные в виде DDU. Использование FEU было рекомендовано во избежание ошибочной классификации нормальных и аномальных результатов измерения D-димера, а представление значений в отчетности с использованием альтернативных единиц может ввести в заблуждение. Хотя Violi и др. прямо не упоминали, в каких единицах выражаются результаты по D-димеру, можно предположить использование DDU, и это может представлять собой запутанный момент для интерпретации результатов и применения в других условиях.
В заключение, наши данные подтверждают гипотезу о том, что гипоальбуминемия может быть связана с гиперкоагулянтностью - состоянием, которое широко ассоциируется с тяжелыми клиническими условиями в КОВИД-19, и что причинно-следственная связь между этими двумя биомаркерами должна быть исследована более тщательно. Однако здесь мы хотим отметить, что вопросы аналитической и постаналитической гармонизации являются основополагающими для обеспечения оптимального медицинского обслуживания. Только использование анализов и единиц измерения, обеспечивающих гармонизированные результаты, позволит применять общие принципы принятия решений и сопоставимость результатов, полученных в клинических исследованиях, проводимых в различных учреждениях, без какой-либо двусмысленности в их интерпретации. Совсем недавно Фавалоро и Тачиль аналогичным образом подчеркивали необходимость гармонизации D-димерных анализов в одной единице измерения, чтобы уменьшить путаницу и избежать дезинформации.
