Экспансия В-клеток препятствует регенеративному взаимодействию стромы и эпителия во время заживления слизистой оболочки

В-клетки имеют решающее значение для правильного функционирования иммунной системы. 

   Однако исследователи показали, что иногда они могут приносить больше вреда, чем пользы, поскольку их количество значительно увеличивается после повреждения кишечника, препятствуя заживлению тканей. Результаты, представленные в журнале Immunity, могут иметь значение для лечения воспалительных заболеваний кишечника.

   Предыдущие исследования показали, что люди с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), такими как болезнь Крона или язвенный колит, имеют гораздо больше В-клеток в кишечнике, чем здоровые люди. Поэтому было выдвинуто предположение, что В-клетки могут влиять на тяжесть этих заболеваний. Исследователи из Каролинского института в Швеции попытались выяснить, способствуют ли В-клетки развитию ВЗК, и если да, то каким образом.

   "Нам удалось показать, что популяция В-клеток резко увеличивается в толстой кишке во время заживления повреждений толстой кишки, и что эти клетки накапливаются в основном в тех местах, где повреждение является значительным. Это, в свою очередь, препятствует взаимодействию между двумя другими типами клеток - стромальными и эпителиальными - которое необходимо для заживления тканей", - сообщил соавтор работы Эдуардо Виллабланка из Каролинского института (Швеция).

   Исследователи изучали экспериментальную модель колита и ткани пациентов с язвенным колитом, используя ряд методов для анализа клеточных популяций. Уделяя особое внимание тому, как В-клетки влияют на заживление слизистой оболочки кишечника, они обнаружили, что мыши, лишенные В-клеток, восстанавливались после повреждения кишечника гораздо быстрее, чем обычные мыши. Вывод о том, что В-клетки приносят больше вреда, чем пользы при воспалении толстой кишки, может иметь значение для лечения ВЗК.

   "Уже существуют утвержденные препараты, влияющие на реакцию В-клеток, которые используются при других заболеваниях", - говорит Виллабланка. Теперь мы хотим проверить, может ли истощение В-клеток в определенные временные промежутки работать и при ВЗК. Нам также необходимо выяснить, может ли такая стратегия дать долгосрочный положительный эффект, например, за счет изменения бактериального состава в желудочно-кишечном тракте".

Frede, A., et al. Экспансия В-клеток препятствует регенеративному взаимодействию стромы и эпителия во время заживления слизистой оболочки (аннотация).

   Терапевтическое стимулирование регенерации кишечника имеет большие перспективы, но определение клеточных механизмов, влияющих на регенерацию тканей, остается нерешенной задачей.

   Чтобы получить представление о процессе заживления слизистой оболочки, мы провели долгосрочное исследование состава иммунных клеток во время повреждения и регенерации кишечника. B-клетки были доминирующим типом клеток в заживающей толстой кишке, а секвенирование РНК одиночных клеток (scRNA-seq) выявило экспансию IFN-индуцированного подмножества B-клеток во время экспериментального заживления слизистой, которое преимущественно располагалось в поврежденных областях и ассоциировалось с тяжестью колита. Истощение В-клеток ускорило восстановление после повреждения, уменьшило изъязвление эпителия и усилило программы экспрессии генов, связанные с ремоделированием тканей. scRNA-seq из эпителиального и стромального участков в сочетании с пространственной транскриптомикой и мультиплексным иммуноокрашиванием показали, что В-клетки уменьшили взаимодействие между стромальными и эпителиальными клетками во время заживления слизистой. Активированные В-клетки нарушали эпителиально-стромальную перекрестную связь, необходимую для выживания органоидов. 

   Таким образом, экспансия В-клеток во время травмы нарушает взаимодействие эпителиально-стромальных клеток, необходимое для заживления слизистой оболочки, что имеет значение для лечения ВЗК.