Назад
Ученые определили новые терапевтические цели для лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST), которые могут привести к новым вариантам лечения пациентов.
Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) представляют собой подтип рака, известный как саркома. GIST является наиболее распространенным видом саркомы и в США ежегодно регистрируется от 5 000 до 6 000 новых случаев заболевания. GIST не может быть вылечен только с помощью препаратов, а целевая терапия является лишь умеренно эффективной, с высоким уровнем лекарственной устойчивости.
В недавнем исследовании ученые Медицинской школы Калифорнийского университета определили новые терапевтические цели, которые могут привести к новым вариантам лечения пациентов. Исследование, опубликованное 18 февраля 2021 года в онлайновом издании Oncogene, показало, что специфическая связь между клетками влияет на биологию GIST и тесно связана с прогрессированием рака и метастазами.
Исследователи обнаружили, что некоторые связанные с раком фибробласты (CAFs), популяции клеток в опухолях GIST, могут взаимодействовать с клетками GIST. Эта перекрестная связь между CAF и клетками GIST приводит к более агрессивной опухолевой биологии.
"Изучая микросреду опухоли GIST, мы смогли увидеть эту ранее не признанную клеточную мишень для GIST-терапии, которая могла бы привести к улучшению контроля над заболеванием и скорости излечения. Это смена парадигмы для этой области", говорит старший автор Джейсон Сиклик.
В исследовании использовались животные модели метастазов GIST и биоинформативные анализы 75 пациентов с GIST. В настоящее время в терапии GIST используются единичные лекарственные препараты. Эти терапии направлены на мутации генов KIT и PDGFRA - приемников сигнала на клетках GIST, которые стимулируют рост рака.
"Однако, когда присутствуют CAFs, они производят тромбоцитарный фактор роста (PDGFC), сигнал, который может активировать PDGFRA и преодолеть лекарственное ингибирование", - отмечает первый автор Юнхо Юн.
Примерно у половины пациентов с метастатическим GIST в течение 20 месяцев после начала терапии первого ряда развивается лекарственная устойчивость. После того, как первая линия лечения GIST теряет свою эффективность, резко снижается и частота реакции на последующую терапию. Таким образом, по мнению авторов, комбинированная терапия против множества клеточных мишеней, таких как CAFs, может быть более эффективной, особенно до метастазирования.
GIST развивается из нервных клеток стенки желудочно-кишечного тракта и может возникать в любом месте от пищевода до прямой кишки. Эти опухоли чаще всего возникают без первичных симптомов, таких как ощущение насыщенности после еды раньше, чем обычно, или боли в животе. Иногда симптомами являются желудочно-кишечное кровотечение или признаки кишечной непроходимости. Случаи GIST чаще всего развиваются и диагностируются у людей в возрасте 50 лет и старше.
По словам исследователей, следующие шаги включают изучение синергических комбинаций лекарственных препаратов для CAF-таргетной терапии. "Мы должны начать думать нестандартно. Мы все время бьем в одно и тоже место, чтобы поразить одну и ту же цель, и не видим других фактов", - сказал Сиклик. "Нам нужно начать поражать другую цель. Результаты нашего исследования могли бы стать первым шагом на пути к новому подходу".
