Назад
Тест на распространенный рак крови - множественную миелому - также дает четкие указания на то, что у пациента одна из самых редких и смертельно опасных форм этого рака.
Хотя существует специальный тест на редкую множественную миелому IgD, данных стандартного тестирования достаточно, чтобы быстро начать агрессивное лечение, чтобы уменьшить или предотвратить разрушение почек из-за чрезмерного количества циркулирующих белков, называемых легкими цепями, которые она производит, говорит доктор Гурмух Сингх, заместитель руководителя по клиническим вопросам отделения патологии Медицинского колледжа Джорджии. Специфическое тестирование на IgD-миелому доступно в некторых референс-лабораториях, но требует дополнительного времени и затрат, которые могут не понадобиться, и, скорее всего, приведут к задержке начала лечения.
Миелома IgD составляет около 1% множественных миелом и имеет худший прогноз, говорит Сингх, автор исследования, опубликованного в International Journal of Pathology and Clinical Research. При множественной миеломе плазматические клетки, которые обычно производят широкий спектр антител, помогающих бороться с инфекциями, вместо этого производят одно дисфункциональное антитело, называемое М-спайком, которое делает пациентов уязвимым к инфекциям и даже может поражать костную ткань.
В норме классическая Y-образная форма антитела имеет две легкие цепи, белки, которые представляют собой руки Y с антигенсвязывающим участком на кончиках, где здоровые антитела присоединяются к тому, что они атакуют. Легкие цепи соединяются с тяжелыми цепями, которые представляют собой другие, более крупные белки, образующие основание Y-образной формы. Хотя при этом раке крови всегда вырабатывается больше легких цепей, особенно в случае IgD, вырабатывается чрезмерное количество легких цепей, которые не соединяются с тяжелыми цепями, как обычно, и, следовательно, свободно перемещаются в крови и переполняют почки.
"Легкие цепи малы, фильтруются почками и оказываются в почечных канальцах", - говорит Сингх, имея в виду крошечные канальцы, в которых почки резорбируют питательные вещества, жидкость и другие вещества, отфильтрованные из крови, и которые могут быть быстро повреждены. "Необходимо действовать быстро", - говорит он. "Диализ со специальным фильтром для улавливания легких цепей может предотвратить повреждение почек, а химиотерапия может еще больше снизить количество повреждающих легких цепей".
В ретроспективном обзоре более 600 пациентов с множественной миеломой за 20 лет Сингх и его коллеги выявили только четырех пациентов с редкой множественной миеломой IgD. Но результаты тестов были одинаковыми у всех четырех пациентов и являются тревожным сигналом для врачей о том, что это, скорее всего, IgD-миелома и что необходимо срочное агрессивное лечение, рассказывает Сингх.
Например, один из тестов, обычно используемых для таких пациентов, - электрофорез белков, который позволяет детально рассмотреть, что производят плазматические клетки, основываясь на их уникальном электрическом заряде. У всех четырех пациентов с IgD-миеломой Сингх обнаружил несколько полос, отражающих как дисфункциональные антитела, так и избыток легких цепей, характерных для этого типа множественной миеломы, а не только одну сплошную полосу, характерную для М-спайка. По словам Сингха, тесты также постоянно указывали на большее количество определенного типа легких цепей, называемых лямбда. У этих пациентов уровень летальности был почти в три раза выше, чем у пациентов с другими формами этого рака крови, пишет он. У них были более высокие показатели повреждения почек и диализа среди 600 пациентов, курс лечения которых он и его коллеги проанализировали.
По словам Сингха, анализ на IgD-специфические тяжелые цепи дает более полную картину заболевания. Он проводит аналогию с анализом мочи, в которой обнаружены грамотрицательные бактерии. Пациент начнет курс антибиотиков, но ему все равно назначат анализ для определения конкретной бактерии. Как и тест на конкретную бактерию, специфический тест на IgD обычно не изменяет, а только откладывает лечение, объясняет Сингх. Следующие шаги должны включать клинические испытания, сравнивающие результаты пациентов, если используется специфический тест на IgD и если эти более ранние показатели служат сигналом для начала лечения, говорит Сингх.
В прошлом году Сингх сообщил в журнале Lab Medicine, что пациенты, у которых вырабатывается чрезмерное количество свободных легких цепей, могут получить наибольшую пользу от раннего выявления и вмешательства, потенциально включающего плазмаферез для удаления части циркулирующих легких цепей из крови и диализ для помощи почкам в их фильтрации.
Широкий спектр неспецифических симптомов множественной миеломы, таких как боль в костях, слабость, усталость, сильная жажда, частые инфекции и лихорадка, изменения в частоте мочеиспускания, спутанность сознания и т.д., как правило, одинаков для всех типов. По данным Фонда исследования множественной миеломы, некоторые генетические мутации могут вызывать множественную миелому, причем у мужчин, риск выше, как и у людей старше 45 лет.
Singh Gurmukh. Критерии предположительного диагноза IgD множественной миеломы (аннотация).
IgD миеломы составляют около 1% миелом, имеют худший прогноз, имеют более высокую ассоциацию с лямбда легкими цепями и связаны с избытком свободных вовлеченных легких цепей. Стандартные протоколы иммунофиксации окрашивают только тяжелые цепи IgG, IgM и IgA. Правильное определение моноклональной гаммопатии как имеющей дельта-тяжелую цепь требует дополнительного тестирования, которое недоступно в большинстве клинических лабораторий. Ретроспективный обзор электрофореза белков и других лабораторных результатов показал характерные находки при IgD-миеломах.
Методы: Ретроспективный обзор моноклональных гаммопатий в одном учреждении выявил четыре случая IgD множественной миеломы. Были проанализированы электрофорезы сывороточных белков и иммунофиксации, а также другие лабораторные и клинические данные.
Результаты: Во всех четырех случаях были обнаружены множественные полосы моноклональных иммуноглобулинов. Множественные полосы были обусловлены избытком свободных моноклональных легких цепей, которые образовывали вспомогательные полосы в дополнение к интактному моноклональному иммуноглобулину. Моноклональные полосы располагались преимущественно в анодных участках. Все случаи множественной миеломы соответствовали критериям множественной миеломы с преобладанием легких цепей. Циркулирующие плазматические клетки были отмечены во всех IgD-миеломах.
Обсуждение: Из-за трудностей в правильной диагностике IgD-миелом истинная частота встречаемости может быть выше, чем сообщается. Все моноклональные гаммопатии IgD, рассмотренные в данном исследовании, имеют характерный паттерн множественных полос на электрофорезе белков, преимущественно в анодном расположении, наряду с избытком свободных вовлеченных легких цепей, преобладающей ассоциацией с легкими цепями лямбда, наличием циркулирующих плазматических клеток и подавлением иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM позволяют предположительно диагностировать миелому IgD. Худший прогноз при IgD ММ требует переоценки лечения и улучшения алгоритма выявления.
