Ишемические повреждения остаются одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире, и восстановление функциональной перфузии крови является жизненно важным для ограничения повреждения тканей и поддержания заживления.
Исследователи из Уппсальского университета обнаружили, что одна из самых распространенных иммунных клеток человеческого организма, макрофаги, играют важную роль в восстановлении и контроле кровотока, что может быть использовано для разработки новых лекарств.
Новое исследование, опубликованное в Circulation Research, показывает, что макрофаги скапливаются вокруг кровеносных сосудов в поврежденных тканях у мышей, а также у людей после инфаркта миокарда или при периферической ишемии. У мышей эти макрофаги видимо регулируют кровоток, выполняя необходимую функцию контроля повреждений. В здоровых тканях эту задачу выполняют клетки кровеносных сосудов.
Это открытие побудило исследовательскую группу изучить возможность разработки нового метода лечения для увеличения притока крови к поврежденным мышцам ног мышей, что стимулирует заживление и улучшает функцию. Увеличив локальную концентрацию определенных сигнальных веществ, которые связываются с макрофагами в поврежденной мышце, исследователи смогли продемонстрировать, что вокруг кровеносных сосудов скапливается больше макрофагов, что улучшает их способность регулировать кровоток. Это, в свою очередь, привело к улучшению заживления, и мыши смогли в гораздо более полном объеме использовать поврежденную ногу.
Макрофаги в ишемизированных мышцах экспрессировали высокий уровень хемокинов CXCR4 и CCR2, а локальная сверхэкспрессия ДНК-плазмидами, кодирующими соответствующие хемокины CXCL12 или CCL2, увеличивала количество макрофагов, в то время как CXCL12, но не CCL2, вызывал их периваскулярное позиционирование. В результате сверхэкспрессия CXCL12 увеличивала количество перфузируемых кровеносных сосудов в ишемизированных мышцах, улучшала функциональную перфузию мышц и в конечном итоге восстанавливала функцию конечности.
"Это совершенно новая функция для клеток нашей иммунной системы, которая может означать, что в будущем мы сможем использовать иммунотерапию для лечения не только рака, но и сердечно-сосудистых заболеваний", - говорит Миа Филлипсон, руководитель исследовательской группы, сделавшей это открытие.