Назад
Знание того какие гены помогают бороться с вирусной инфекцией может в значительной степени помочь исследователям понять факторы, влияющие на тяжесть болезни, а также предложить возможные терапевтические варианты.
"Мы хотели лучше понимать клеточный ответа на SARS-CoV-2, включая то, что движет сильной или слабой реакцией на инфекцию", - говорит Сумит К. Чанда, соавтор статьи, опубликованной в Molecular Cell. "Мы получили новое понимание того, как вирус эксплуатирует человеческие клетки, в которые он вторгается, но мы все еще ищем его ахиллесову пяту, чтобы разработать оптимальные антивирусные препараты".
Вскоре после начала пандемии клиницисты обнаружили, что слабая реакция интерферона на SARS-CoV-2 приводит к более тяжелым формам заболевания. Для определения молекулярных эффекторов, которые контролируют интерферон при SARS-CoV-2, исследователями был проведен масштабный анализ действия человеческих генов, стимулируемых интерфероном (ISGs).
Основываясь на знаниях, полученных при изучении SARS-CoV-1, и зная, что он похож на SARS-CoV-2, исследователи смогли разработать лабораторные эксперименты по идентификации ISG, которые контролируют репликацию вируса при КОВИД-19.
"Мы обнаружили, что 65 ISGs контролировали инфекцию SARS-CoV-2, включая тех, которые подавляли способность вируса проникать в клетки, тех, которые подавляли производство РНК вируса, и кластер генов, которые подавлял сборку вируса", - говорит Чанда. "Большой интерес также представлял тот факт, что некоторые из ISG продемонстрировали контроль над не связанными между собой вирусами, такими как сезонный грипп, лихорадка Западного Нила и ВИЧ".
"Мы выявили восемь ISG, которые ингибировали репликацию как SARS-CoV-1, так и CoV-2 в субклеточном пространстве, ответственном за упаковку белка, предполагая, что этот уязвимый участок может быть использован для очистки от вирусной инфекции", - говорит Лаура Мартин-Санчо, первый автор исследования. "Это важная информация, но нам все еще нужно узнать больше о биологии вируса и исследовать, коррелирует ли генетическая изменчивость этих ISGs с тяжестью КОВИД-19".
В целом, полученные данные идентифицируют ISG, которые лежат в основе врожденного иммунного контроля инфекции SARS-CoV-2/-1, что облегчит понимание детерминант хозяина, которые влияют на тяжесть заболевания и могут предложить потенциальные терапевтические стратегии.
В качестве следующего шага исследователи рассмотрят биологию вариантов SARS-CoV-2, которые продолжают развиваться и угрожают эффективности вакцин. Мартин-Санчо отмечает, что они уже начали собирать варианты вируса для лабораторных исследований,
"Жизненно важно не останавливать фундаментальные исследования теперь, когда вакцины помогают бороться с пандемией", - заключает Чанда.
Другие статьи о значении интерферона при КОВИД-19:
Активация врожденного иммунитета как главный фактор в борьбе с КОВИД-19
Изменения в иммунной системе могут предсказать тяжелые исходы КОВИД-19
Дефицит интерферона 1-го типа: биомаркер пациентов с риском тяжелой формы КОВИД-19
